Tirzepatide

A tirzepatida é uma molécula peptídica sintética de 39 aminoácidos que pertence a uma nova classe de medicamentos conhecida como duplos agonistas incretínicos. Comercializada pela Eli Lilly sob as marcas Mounjaro (para diabetes tipo 2) e Zepbound (para a gestão crónica do peso), tornou-se rapidamente um dos fármacos metabólicos mais estudados e procurados a nível mundial.

Ao contrário dos agonistas do receptor de GLP-1 já existentes — como a semaglutida —, a tirzepatida atua simultaneamente sobre dois receptores hormonais: o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose) e o GLP-1 (péptido semelhante ao glucagon tipo 1). Esta dupla ação representa uma evolução significativa em relação aos análogos baseados numa única incretina.

A molécula é estruturalmente baseada na sequência do GIP nativo e foi modificada com um ácido gordo C20 que prolonga a sua semivida para aproximadamente cinco dias, permitindo uma única administração subcutânea semanal. Para compreender melhor a base biológica desta família de moléculas, consulte o nosso guia sobre os agonistas GLP-1 e o artigo introdutório o que é um péptido.

Este artigo tem fins exclusivamente educativos. A tirzepatida é um medicamento de prescrição obrigatória e qualquer utilização deve ser orientada por um profissional de saúde.

As incretinas são hormonas intestinais libertadas após as refeições que estimulam a secreção de insulina de forma dependente da glicose. As duas principais incretinas são o GLP-1 e o GIP. A inovação da tirzepatida reside em ativar ambos os receptores em simultâneo, combinando efeitos complementares.

Através do receptor GLP-1, a tirzepatida:

• Estimula a libertação de insulina apenas quando a glicemia está elevada;
• Suprime a secreção de glucagon;
• Retarda o esvaziamento gástrico, aumentando a saciedade;
• Atua em centros cerebrais que regulam o apetite.

Através do receptor GIP, acrescenta:

• Reforço adicional da secreção de insulina;
• Melhoria da sensibilidade à insulina no tecido adiposo;
• Efeitos potenciais sobre o metabolismo dos lípidos.

A hipótese científica é que a combinação destes dois mecanismos produz um controlo glicémico e uma redução do apetite superiores aos obtidos com a ativação isolada do GLP-1. Estudos de fase 1 e 2 demonstraram que este sinergismo se traduz em melhorias mensuráveis na perda de peso e na hemoglobina glicada (HbA1c). A modificação por ácido gordo, semelhante à utilizada noutros péptidos de longa duração como o CJC-1295, é o que confere à molécula a sua estabilidade prolongada na circulação.

A evidência clínica da tirzepatida assenta em dois grandes programas de ensaios de fase 3: SURPASS (focado no diabetes tipo 2) e SURMOUNT (focado na obesidade). Estes ensaios, conduzidos em milhares de participantes, fundamentaram as aprovações regulatórias.

O ensaio SURMOUNT-1, publicado no New England Journal of Medicine em 2022, avaliou adultos com obesidade sem diabetes ao longo de 72 semanas. Os participantes na dose de 15 mg alcançaram uma redução média de peso corporal de cerca de 20,9%, em comparação com aproximadamente 3,1% no grupo placebo.

Os ensaios SURPASS demonstraram, por sua vez, reduções notáveis da HbA1c em doentes com diabetes tipo 2. Em vários braços do estudo, a tirzepatida reduziu a HbA1c em mais de 2 pontos percentuais, superando comparadores ativos como a semaglutida e a insulina degludec.

Estes resultados posicionaram a tirzepatida como uma das moléculas metabólicas mais eficazes alguma vez avaliadas em contexto clínico. Importa sublinhar que os dados provêm de ensaios controlados e que os resultados individuais podem variar.

A tirzepatida administra-se por injeção subcutânea uma vez por semana, no abdómen, coxa ou braço, em qualquer altura do dia, com ou sem alimentos. A semivida de aproximadamente cinco dias justifica este intervalo semanal.

Um princípio fundamental do tratamento é a titulação gradual da dose, concebida para minimizar os efeitos secundários gastrointestinais. O esquema aprovado segue habitualmente esta progressão:

A dose inicial de 2,5 mg é considerada uma dose de iniciação e não terapêutica; serve para o organismo se adaptar. Os aumentos subsequentes devem respeitar intervalos de pelo menos quatro semanas. A dose de manutenção é individualizada de acordo com a tolerância e os objetivos terapêuticos, sem exceder os 15 mg semanais.

Esta abordagem de escalonamento progressivo é comum a várias terapias peptídicas e relaciona-se com conceitos abordados no nosso guia sobre combinação de péptidos. Nunca ajuste a dose por iniciativa própria — qualquer alteração deve ser determinada pelo médico prescritor.